2月24日，赛诺菲宣布其靶向IL-4Rα的单抗——度普利尤单抗再添新适应症，正式获得美国FDA批准用于变应性真菌性鼻-鼻窦炎（AFRS），成为该领域首个针对性治疗药物。

自赛诺菲与再生元联手推出这款全球首个靶向IL-4Rα的全人源单抗以来，度普利尤单抗的商业曲线几乎一路垂直上升。2024年，度普利尤单抗接力阿达木单抗成为新的“自免药王”后，其2025年销售额已飙升至157.14亿欧元（约合182.91亿美元），再次蝉联该宝座！

这一爆发式增长不仅印证了 IL-4/IL-13 作为 2 型炎症核心节点的临床价值，也加速将该通路推向全球免疫治疗研发的主战场。随着更多企业涌入这一赛道，IL-4Rα 正从一家企业的深度布局，演变为整个行业竞逐的战略高地。

IL-4与IL-13是T辅助细胞2型（Th2）细胞因子家族的核心成员，主要由 Th2 细胞、ILC2、嗜酸粒细胞及肥大细胞产生。这两种细胞因子通过与其受体复合体结合，激活Janus家族激酶（主要是JAK1与JAK3或JAK1与TYK2），随后磷酸化信号导引和激活剂转录因子6（STAT6），驱动典型的2型免疫反应。

图1：IL-4结合I型受体和II型受体

IL‑4能结合两种受体复合体，而IL-13仅能结合II型受体：

• I 型受体（IL‑4Rα/γc）：主要表达于造血细胞，介导 IL‑4 诱导 Th0 向 Th2 分化、促进 B 细胞 Ig 类别转换为 IgE，是体液免疫和过敏反应的关键机制。

• II 型受体（IL‑4Rα/IL‑13Rα1）：IL‑4 与 IL‑13 共用此受体，主要表达于上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等非造血细胞。通过该复合体激活 JAK‑STAT（主要是 STAT6）路径，诱导黏液分泌、黏膜屏障炎症、组织重塑和嗜酸粒细胞募集。

正常情况下，IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。作为诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子，它们与多种特应性疾病密切相关，例如特异性皮炎（AD）、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病（CSwNP）等。目前，靶向IL-4Rα的生物制剂（如度普利尤单抗）已成功应用于这些疾病的治疗。

值得注意的是，细胞因子的功能具有环境依赖性。在类风湿关节炎（主要由Th1/Th17驱动）中，IL-4表现出显著的抗炎特性，能抑制滑膜细胞产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等促炎因子。此外，在癌症研究中发现，多种肿瘤细胞（如胶质母细胞瘤、乳腺癌、淋巴瘤等）表面IL-4Rα和IL-13Rα1表达上调，这不仅与肿瘤进展有关，也成为了潜在的免疫治疗靶点。

据Frost & Sullivan报告，全球IL-4Rα靶向疗法的市场规模预计将于2030年达到287亿美元，中国相关市场规模预计将达到40.8亿美元。

Dupilumab自2017年以来在美国、欧盟和日本等多个国家和地区获批上市，以2型炎症反应为核心，其适应症在哮喘、特应性皮炎、CRSwNP 与嗜酸性食管炎不断延伸，如今又推向了鼻窦的真菌感染相关炎症。

2月27日，度普利尤单抗在中国迎来里程碑时刻——国家药监局同日批准其两项新适应症：用于治疗成人大疱性类天疱疮（BP），以及用于6岁及以上儿童哮喘患者的维持治疗。这不仅填补了国内BP靶向治疗的空白，更使其成为中国首个覆盖低龄儿童哮喘人群的抗IL-4Rα单抗，进一步巩固了其基石地位。

度普利尤单抗一路高歌猛进背后，专利悬崖的阴影已悄然逼近，这直接引发全球范围内众多“追赶者”涌入赛道。

目前，国内外企业有众多管线处于临床阶段，主要集中于哮喘和AD两大领域。未来新的适应症和临床应用可能会不断涌现。

图2：IL-4Rα部分药物研发进展

图3：IL-13部分药物研发进展

国际巨头方面，礼来的IL-13抑制剂来瑞奇珠单抗（Lebrikizumab）已在海外获批，并近期在中国提交上市申请，直指特应性皮炎市场；辉瑞启动了IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体PF-07275315治疗COPD的III期临床试验，试图通过多靶点协同在更广泛的呼吸道疾病中寻求突破。

与此同时，中国本土创新力量也发起了强力冲击，赛诺菲用十年时间挖掘并证实的“金矿”，正迎来国产药物的集中收割。

2月25日，康方生物的曼多奇单抗（AK120，IL-4Rα抑制剂）通过阻断IL-4/IL-13信号，用于中重度特应性皮炎，新药上市申请获NMPA受理。

紧随其后，三生国健的SSGJ-611上市申请也获CDE受理，同样聚焦成人中重度AD。

近日，江苏景行生物的GS101（IL-4Rα靶点生物类似药）通过阻断IL-4/IL-13信号通路，启动III期头对头临床试验（vs Dupixent）用于中重度特应性皮炎。在clinical trials网站上，登记了一款Dupixent的生物类似药GS101，在中至重度特应性皮炎患者开展的一项的三期头对头临床试验NCT07386743，其也是全球首款启动三期临床试验的Dupixent生物类似药。

与此同时，纳米抗体、口服小分子IL4Rα拮抗剂及IL4Rα靶向ADC等前沿管线虽尚处早期探索期，却已勾勒出该领域未来的长期创新蓝图。